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《山东大学学报(理学版)》 ›› 2023, Vol. 58 ›› Issue (7): 32-36, 51.doi: 10.6040/j.issn.1671-9352.0.2022.256

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异甘草素及其衍生物逆转多药耐药的机制

景云荣1,2,3,*(),马秋菊1,陈阳1,刘文丽2,周微2,赵临襄3   

  1. 1. 牡丹江师范学院生命科学与技术学院, 黑龙江 牡丹江 157011
    2. 江苏天士力帝益药业有限公司, 江苏 淮安 223003
    3. 沈阳药科大学制药工程学院, 辽宁 沈阳 110016
  • 收稿日期:2022-04-29 出版日期:2023-07-20 发布日期:2023-07-05
  • 通讯作者: 景云荣 E-mail:swxjyr@126.com
  • 作者简介:景云荣(1985—), 女, 博士, 副教授, 研究方向为天然抗肿瘤药物的研发. E-mail: swxjyr@126.com
  • 基金资助:
    黑龙江省自然科学基金资助项目(LH2020H078);黑龙江省教育厅基础科研业务项目(1451MSYYB002);牡丹江师范学院校级项目(QN2021001)

MDR mechanism of isoliquiritigenin and derivatives

Yunrong JING1,2,3,*(),Qiuju MA1,Yang CHEN1,Wenli LIU2,Wei ZHOU2,Linxiang ZHAO3   

  1. 1. College of Life Science and Technology, Mudanjiang Normal University, Mudanjiang 157011, Heilongjiang, China
    2. Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co., Ltd., Huaian 223003, Jiangsu, China
    3. School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, Liaoning, China
  • Received:2022-04-29 Online:2023-07-20 Published:2023-07-05
  • Contact: Yunrong JING E-mail:swxjyr@126.com

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108

摘要：

对异甘草素衍生物ISL-1、ISL-2的结构进行表征, 并检测了其多药耐药逆转活性, 进一步利用P-gp高表达的犬肾细胞MDCK-MDR1模型, 考察异甘草素及其衍生物与P-gp的相互作用。实验结果表明, 异甘草素、ISL-1和ISL-2对乳腺癌耐药细胞株MDA435/LCC6 MDR具有不同程度的逆转作用, 同时均是P-gp的弱底物, 具有显著的抑制P-gp外排的作用, 有望成为高效低毒的多药耐药逆转剂。

关键词: 异甘草素, 衍生物, P糖蛋白, 多药耐药, 逆转剂

Abstract:

The structures of isoliquiritigenin derivatives, ISL-1 and ISL-2, were characterized and evaluated for their MDR reversal activity in vitro. Canine kidney cell MDCK-MDR1 model with high expression of P-gp was used to investigate their interaction with P-gp. The experimental results showed that isoliquiritigenin, ISL-1 and ISL-2 exhibited MDR reversal activity on breast cancer MDR cell line MDA435/LCC6 MDR in different levers. They can significantly inhibit the efflux of P-gp, which are weak substrates of P-gp. It is expected to become MDR reversal agents with high efficiency and low toxicity.

Key words: isoliquiritigenin, derivative, P-glycoprotein, multidrug resistance, reversal agent

中图分类号: 

  • R914.5

图1

异甘草素和其衍生物ISL-1、ISL-2的结构"

表1

待测物对MDA435/LCC6 MDR细胞逆转紫杉醇耐药性作用"

Test compound IC50(nmol/L) of paclitaxel Reversal factor
Control 137.58±0.21 —
Verapamil 34.24±0.12 4.0
ISL 47.26±0.16 2.9
ISL-1 29.33±0.18 4.7
ISL-2 31.05±0.25 4.4

表2

待测物在维拉帕米有无情况下的MDCK细胞跨膜转运实验结果分析"

Compounda Treatmentb MDCK-WT MDCK-MDR1
Papp(10-6 cm/s) Efflux ratio Papp(10-6 cm/s) Efflux ratioc
A-B B-A A-B B-A
ISL Control 1.09 3.08 2.82 0.47 5.02 10.68
Verapamil 1.48 2.96 2.00 1.13 4.49 3.97
ISL-1 Control 1.83 3.99 2.18 0.73 6.28 8.60
Verapamil 2.59 3.05 1.18 1.71 2.06 1.20
ISL-2 Control 1.55 3.46 2.23 0.58 4.89 8.43
Verapamil 2.16 2.27 1.05 1.82 2.36 1.30
Digoxin Control 0.36 9.01 25.02 0.44 27.79 63.16
Verapamil 0.39 1.08 2.77 2.08 2.89 1.39

表3

待测物对地高辛透膜转运的影响"

Compound Treatmenta Papp (10-6 cm/s) Efflux ratio
A-B B-A
Samp-1 Samp-2 Mean Samp-1 Samp-2 Mean
Digoxin(5 μmol/L) Control 0.50 0.54 0.52 28.54 30.46 29.50 56.73
ISL 1.89 1.99 1.94 19.76 20.52 20.14 10.38
ISL-1 1.51 1.27 1.39 8.98 10.12 9.55 6.87
ISL-2 1.65 1.77 1.71 15.17 15.33 15.25 8.92
1 HUANG Zhigang , ZHONG Qi , FANG Jugao , et al. Reverse multidrug resistance in laryngeal cancer cells by knockdown MDR1 gene expression[J]. J Otolaryngol Head Neck Surg, 2009, 38 (4): 440- 448.
2 CUESTAS M L , CASTILLO A I , SOSNIK A , et al. Downregulation of mdr1 and abcg2 genes is a mechanism of inhibition of efflux pumps mediated by polymeric amphiphiles[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2012, 22 (21): 6577- 6579.
doi: 10.1016/j.bmcl.2012.09.012
3 CHAUNCEY T R . Drug resistance mechanisms in acute leukemia[J]. Curr Opin Oncol, 2001, 13 (1): 21- 26.
doi: 10.1097/00001622-200101000-00005
4 MERCADER A G , POMILIO A B . (Iso)flav(an)ones, chalcones, catechins, and theaflavins as anticarcinogens: mechanisms, antimultidrug resistance and QSAR studies[J]. Curr Med Chem, 2012, 19 (25): 4324- 4347.
doi: 10.2174/092986712802884277
5 党树伟, 李国东, 刘明. 槲皮素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展[J]. 中国肿瘤, 2017, 26 (10): 802- 807.
doi: 10.11735/j.issn.1004-0242.2017.10.A011
DANG Shuwei , LI Guodong , LIU Ming . Research progress on quercetin in reversing tumor multidrug resistance[J]. China Cancer, 2017, 26 (10): 802- 807.
doi: 10.11735/j.issn.1004-0242.2017.10.A011
6 金焕, 谭爱萍, 刘克辛. 黄酮类化合物逆转肿瘤多药耐药作用的研究进展[J]. 药物评价研究, 2018, 41 (6): 945- 951.
JIN Huan , TAN Aiping , LIU Kexin . Research progress on reversal of multidrug resistance in tumors by flavonoids[J]. Drug Evaluation Research, 2018, 41 (6): 945- 951.
7 曹晓孚, 孟路华, 闫春章. 黄酮类化合物逆转肿瘤多药耐药的研究进展[J]. 中国医院药学杂志, 2018, 38 (5): 570- 574.
CAO Xiaofu , MENG Luhua , YAN Chunzhang . Research progress on reversion of multidrug resistance in tumor by flavonoids[J]. Chinese Journal of Hospital Pharmacy, 2018, 38 (5): 570- 574.
8 YANG E J , MIN J S , KU H Y , et al. Isoliquiritigenin isolated from Glycyrrhiza uralensis protects neuronal cells against glutamate-induced mitochondrial dysfunction[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2012, 421 (4): 658- 664.
doi: 10.1016/j.bbrc.2012.04.053
9 ZHAN Chun , YANG Jing . Protective effects of isoliquiritigenin in transient middle cerebral artery occlusion-induced focal cerebral ischemia in rats[J]. Pharmacol Res, 2006, 53 (3): 303- 309.
doi: 10.1016/j.phrs.2005.12.008
10 王灵英, 郑好, 张新华, 等. 异甘草素对肺腺癌细胞A549阿霉素耐药的影响[J]. 肿瘤防治研究, 2013, 40 (12): 1190- 1192.
WANG Lingying , ZHENG Hao , ZHANG Xinhua , et al. The effect of isoliquiritigenin on doxorubicin resistance of lung adenocarcinoma cell line A549[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2013, 40 (12): 1190- 1192.
11 王灵英, 陈丽, 余伟, 等. 异甘草素逆转肺腺癌细胞多药耐药及其机制的研究[C]//科技引领产业、支撑跨越发展: 第六届湖北科技论坛论文集萃. 武汉: 湖北科学技术出版社, 2011: 218-222.
WANG Lingying, CHEN Li, YU Wei, et al. Isoliquiritigenin reverses multidrug resistance of lung adenocarcinoma cells and its mechanism[C]//Science and Technology Lead the Industry and Support Leapfrog Development: A Collection of Papers from the 6th Hubei Science and Technology Forum. Wuhan: Hubei Science and Technology Press, 2011: 218-222.
12 潘显超. P-gp底物和抑制剂结合模式与作用机理[D]. 重庆: 重庆大学, 2016.
PAN Xianchao. Binding modes and mechanism research of P-gp substrates and inhibitors[D]. Chongqing: Chongqing University, 2016.
13 王永波. 甘草查尔酮异甘草素的化学结构修饰及抗宫颈癌活性研究[D]. 乌鲁木齐: 新疆医科大学, 2015.
WANG Yongbo. The chemical structural modification of licorice chalcone isoliquiritigenin and study on the anticancer activity in human cervircal carcinoma cell lines[D]. Urumchi: Xinjiang Medical University, 2015.
[1] 陈雷,金枝,刘强,王明,王朴*. 多肽C端衍生物的反向固相合成新方法[J]. 山东大学学报（理学版）, 2014, 49(1): 31-35.
[2] 井庆川,赵 静,赵宝祥*,张尚立,苗俊英* . 利用γ-丁内酯衍生物研究空泡化与细胞分化[J]. J4, 2008, 43(3): 6-09 .
[3] 许 波,李 刚,王振华,林 洪,郑秋生 . 20(S)-原人参二醇衍生物对HT1080细胞侵袭转移的影响[J]. J4, 2007, 42(3): 84-88 .
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Cited
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[1] 唐风琴1,白建明2. 一类带有广义负上限相依索赔额的风险过程大偏差[J]. J4, 2013, 48(1): 100 -106 .
[2] 程智1,2,孙翠芳2,王宁1,杜先能1. 关于Zn的拉回及其性质[J]. J4, 2013, 48(2): 15 -19 .
[3] 汤晓宏1，胡文效2*，魏彦锋2，蒋锡龙2，张晶莹2，. 葡萄酒野生酿酒酵母的筛选及其生物特性的研究[J]. 山东大学学报（理学版）, 2014, 49(03): 12 -17 .
[4] 赵君1,赵晶2,樊廷俊1*,袁文鹏1,3,张铮1,丛日山1. 水溶性海星皂苷的分离纯化及其抗肿瘤活性研究[J]. J4, 2013, 48(1): 30 -35 .
[5] 杨永伟1,2,贺鹏飞2,李毅君2,3. BL-代数的严格滤子[J]. 山东大学学报（理学版）, 2014, 49(03): 63 -67 .
[6] 李敏1,2,李歧强1. 不确定奇异时滞系统的观测器型滑模控制器[J]. 山东大学学报（理学版）, 2014, 49(03): 37 -42 .
[7] 何海伦， 陈秀兰*. 变性剂和缓冲系统对适冷蛋白酶MCP-01和中温蛋白酶BP-01构象影响的圆二色光谱分析何海伦， 陈秀兰*[J]. 山东大学学报（理学版）, 2013, 48(1): 23 -29 .
[8] 孙小婷1,靳岚2*. DOSY在寡糖混合物分析中的应用[J]. J4, 2013, 48(1): 43 -45 .
[9] 杨莹,江龙*,索新丽. 容度空间上保费泛函的Choquet积分表示及相关性质[J]. J4, 2013, 48(1): 78 -82 .
[10] 廖明哲. 哥德巴赫的两个猜想[J]. J4, 2013, 48(2): 1 -14 .
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