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《山东大学学报(理学版)》 ›› 2023, Vol. 58 ›› Issue (7): 32-36, 51.doi: 10.6040/j.issn.1671-9352.0.2022.256

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异甘草素及其衍生物逆转多药耐药的机制

景云荣1,2,3,*(),马秋菊1,陈阳1,刘文丽2,周微2,赵临襄3   

  1. 1. 牡丹江师范学院生命科学与技术学院, 黑龙江 牡丹江 157011
    2. 江苏天士力帝益药业有限公司, 江苏 淮安 223003
    3. 沈阳药科大学制药工程学院, 辽宁 沈阳 110016
  • 收稿日期:2022-04-29 出版日期:2023-07-20 发布日期:2023-07-05
  • 通讯作者: 景云荣 E-mail:swxjyr@126.com
  • 作者简介:景云荣(1985—), 女, 博士, 副教授, 研究方向为天然抗肿瘤药物的研发. E-mail: swxjyr@126.com
  • 基金资助:
    黑龙江省自然科学基金资助项目(LH2020H078);黑龙江省教育厅基础科研业务项目(1451MSYYB002);牡丹江师范学院校级项目(QN2021001)

MDR mechanism of isoliquiritigenin and derivatives

Yunrong JING1,2,3,*(),Qiuju MA1,Yang CHEN1,Wenli LIU2,Wei ZHOU2,Linxiang ZHAO3   

  1. 1. College of Life Science and Technology, Mudanjiang Normal University, Mudanjiang 157011, Heilongjiang, China
    2. Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co., Ltd., Huaian 223003, Jiangsu, China
    3. School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, Liaoning, China
  • Received:2022-04-29 Online:2023-07-20 Published:2023-07-05
  • Contact: Yunrong JING E-mail:swxjyr@126.com

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3

PDF (PC)

278

摘要：

对异甘草素衍生物ISL-1、ISL-2的结构进行表征, 并检测了其多药耐药逆转活性, 进一步利用P-gp高表达的犬肾细胞MDCK-MDR1模型, 考察异甘草素及其衍生物与P-gp的相互作用。实验结果表明, 异甘草素、ISL-1和ISL-2对乳腺癌耐药细胞株MDA435/LCC6 MDR具有不同程度的逆转作用, 同时均是P-gp的弱底物, 具有显著的抑制P-gp外排的作用, 有望成为高效低毒的多药耐药逆转剂。

关键词: 异甘草素, 衍生物, P糖蛋白, 多药耐药, 逆转剂

Abstract:

The structures of isoliquiritigenin derivatives, ISL-1 and ISL-2, were characterized and evaluated for their MDR reversal activity in vitro. Canine kidney cell MDCK-MDR1 model with high expression of P-gp was used to investigate their interaction with P-gp. The experimental results showed that isoliquiritigenin, ISL-1 and ISL-2 exhibited MDR reversal activity on breast cancer MDR cell line MDA435/LCC6 MDR in different levers. They can significantly inhibit the efflux of P-gp, which are weak substrates of P-gp. It is expected to become MDR reversal agents with high efficiency and low toxicity.

Key words: isoliquiritigenin, derivative, P-glycoprotein, multidrug resistance, reversal agent

中图分类号: 

  • R914.5

图1

异甘草素和其衍生物ISL-1、ISL-2的结构"

表1

待测物对MDA435/LCC6 MDR细胞逆转紫杉醇耐药性作用"

Test compound IC50(nmol/L) of paclitaxel Reversal factor
Control 137.58±0.21 —
Verapamil 34.24±0.12 4.0
ISL 47.26±0.16 2.9
ISL-1 29.33±0.18 4.7
ISL-2 31.05±0.25 4.4

表2

待测物在维拉帕米有无情况下的MDCK细胞跨膜转运实验结果分析"

Compounda Treatmentb MDCK-WT MDCK-MDR1
Papp(10-6 cm/s) Efflux ratio Papp(10-6 cm/s) Efflux ratioc
A-B B-A A-B B-A
ISL Control 1.09 3.08 2.82 0.47 5.02 10.68
Verapamil 1.48 2.96 2.00 1.13 4.49 3.97
ISL-1 Control 1.83 3.99 2.18 0.73 6.28 8.60
Verapamil 2.59 3.05 1.18 1.71 2.06 1.20
ISL-2 Control 1.55 3.46 2.23 0.58 4.89 8.43
Verapamil 2.16 2.27 1.05 1.82 2.36 1.30
Digoxin Control 0.36 9.01 25.02 0.44 27.79 63.16
Verapamil 0.39 1.08 2.77 2.08 2.89 1.39

表3

待测物对地高辛透膜转运的影响"

Compound Treatmenta Papp (10-6 cm/s) Efflux ratio
A-B B-A
Samp-1 Samp-2 Mean Samp-1 Samp-2 Mean
Digoxin(5 μmol/L) Control 0.50 0.54 0.52 28.54 30.46 29.50 56.73
ISL 1.89 1.99 1.94 19.76 20.52 20.14 10.38
ISL-1 1.51 1.27 1.39 8.98 10.12 9.55 6.87
ISL-2 1.65 1.77 1.71 15.17 15.33 15.25 8.92
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